NAD+ (ingrediente active)

Ce este NAD+?

Nicotinamid adenin dinucleotida (NAD+) este o molecula fundamentala care sta la baza a numeroase reactii biologice si este esentiala pentru mentinerea homeostaziei celulare. NAD+ este un metabolit implicat in homeostazia energetica si redox, precum si in repararea ADN-ului si in reactiile de deacetilare a proteinelor. 
Studiile au descoperit ca NAD+ scade odata cu varsta in anumite tesuturi, iar epuizarea NAD+ legata de varsta afecteaza functiile fiziologice si contribuie la diverse boli legate de imbatranire. 

Cum functioneaza suplimentele cu NAD+?

Suplimentele etichetate astfel sunt produse care contin ingrediente pe care corpul le transforma in nicotinamid adenin dinucleotida (NAD+). NAD este o molecula care se gaseste in fiecare celula a corpului si care joaca un rol important in transformarea alimentelor in energie.
NAD nu este intotdeauna absorbit optim de catre organism sub forma de supliment. Prin urmare, aceste suplimente contin frecvent ingrediente numite precursori ai NAD. Acestea sunt substante pe care organismul le foloseste pentru a produce endogen NAD+. Unele suplimente combina precursorii NAD cu alti nutrienti si plante medicinale. Efectul pe care suplimentul il are asupra organismului si potentialele sale efecte secundare depind de precursorii NAD utilizati si de orice alte ingrediente adaugate.
Nicotinamid adenin dinucleotida (NAD) este esentiala pentru metabolismul celulelor. Capacitatea NAD de a transfera electroni intre formele sale oxidate (NAD+) si reduse (NADH) este indispensabila pentru reactiile de oxido-reducere care capteaza sau elibereaza energia celulara sub forma de ATP. Dincolo de rolul sau in metabolismul energetic, NAD+ este implicat si in repararea ADN-ului, reglarea epigenetica, modificarile post-translationale si adaptarea metabolica la starile nutritionale in schimbare.

Care sunt beneficiile NAD+?

Poate sustine sanatatea pielii manifestand efecte anti-imbatranire

Exista tot mai multe dovezi stiintifice ca declinul NAD+ joaca un rol esential in imbatraniriea pielii. Deteriorarea ADN-ului si instabilitatea genomica sunt caracteristici ce stau la baza imbatranirii pielii din cauza expunerii la radiatiile UV. Mecanisme de reparare ale ADN-ului au rolul de a repara rapid aceste defecte inainte sa devina daunatoare celulei. S-a constatat ca mai multe dintre aceste mecanisme de reparare depind direct de NAD+ , astfel incat declinul nivelului de NAD+ care se produce odata inaintarea in varsta devine o problema. 
Pielea imbatranita este caracterizata inclusiv de disfunctie mitocondriala. NAD+ celular adecvat este esential pentru functia mitocondriala normala. S-a constatat ca cresterea nivelului NAD+ celular imbunatateste functia mitocondriala, activeaza mitofagia (reciclarea mitocondriilor disfunctionale) si imbunatatesc capacitatea regenerativa a keratinocitelor.
Senescenta sau imbatranirea celulara este caracterizata de intrarea celulei intr-o stare de oprire ireversibila a ciclului celular. S-a constatat ca atat fibroblastele, cat si keratinocitele devin senescente odata cu varsta si, desi persista in piele si raman active metabolic, nu isi indeplinesc functia normala. De exemplu, fibroblastele senescente nu mai produc colagen si elastina, rezultand o matrice de suport disfunctionala. Aceste procese favorizeaza degradarea matricei extracelulare, ducand in cele din urma la subtierea epidermei si la scaderea functiei de bariera a acesteia. S-a constatat ca un nivel scazut de NAD+ sustine senescenta, ducand la o reducere a proliferarii celulare, pe cand un nivel crescut de NAD+ este asociat cu efecte benefice asupra pielii.

Poate sustine activitatea muschilor scheletici 

Masa si forta musculara scad adesea odata cu varsta, ducand la o afectiune cunoscuta sub numele de sarcopenie. Aceasta afectiune poate afecta semnificativ mobilitatea si calitatea vietii adultilor in varsta. Mai multe studii au mentionat potentiala asociere dintre NAD+ si sarcopenie si au raportat ca nivelurile de NAD+ scad in muschii scheletici odata cu varsta. Inhibarea sintezei NAD+ in muschiul scheletic la animalele de laborator duce la o scadere a NAD+ cu 85%. Aceasta reducere a nivelurilor de NAD+ afecteaza functiile musculare si oxidarea acizilor grasi, rezultand o scadere a productiei de energie. In schimb, refacerea NAD+ de catre precursorii sai imbunatateste functia musculara. In studiile preclinice, suplimentele de NMN (precursor de NAD+, care creste nivelurile acestuia) administrate timp de 12 luni au imbunatatit metabolismul oxidativ si activitatea fizica. 
Sunt necesare studii suplimentare pentru a intelege mecanismul care creste NAD+ muscular si pentru a identifica cel mai potrivit precursor pentru atenuarea bolilor musculare.

Poate avea un rol pozititv in imbunatatirea simptomelor bolilor neurodegenerative

Odata cu varsta, nivelurile de NAD+ din creier tind sa scada, atat la oameni, cat si la animale. Studiul pe animale de laborator in varsta, a aratat ca hipocampul acestora are niveluri reduse de NAD+ din cauza scaderii sintezei de NAD+. In mod similar, persoanele sanatoase experimenteaza o scadere a nivelului de NAD+ din creier pe masura ce imbatranesc. Studiile preclinice au investigat efectele precursorilor NAD+ in bolile neurodegenerative. Studiile au demonstrat ca administrarea precursorilor NAD+ a imbunatatit functia cognitiva la modelele animale, indicand faptul ca precursorii NAD+ poseda un efect neuroprotector.

Poate sustine sanatatea cardio-vasculara

Sanatatea cardiaca este afectata semnificativ de varsta si obezitate, ceea ce duce la o serie de afectiuni patologice precum hipertensiunea arteriala, ateroscleroza si insuficienta cardiaca. Ca si in cazul varstei, inima prezinta, de asemenea, o scadere a nivelului de NAD+. Aceasta reducere poate varia foarte mult intre specii si de la studiu la studiu, cu rapoarte despre o scadere de pana la 65% la cobaii in varsta. Tinta terapeutica potentiala pentru multe patologii cardiovasculare a fost legata de NAD+. Un studiu a raportat ca tratamentul cu NMN  (precursor al NAD+) imbunatateste expresiile genice ale aortei, o protejeaza de imbatranirea vasculara si previne afectiunile vasculare aterosclerotice la animalele de laborator rozatoare in varsta.

Poate avea efecte benefice in cazul obezitatii

Obezitatea afecteaza aproximativ 30% din populatia globala si reprezinta un pericol pentru diverse boli metabolice si cardiovasculare. Acumularea de grasime in tesutul adipos, ficat si muschi scheletici din cauza obezitatii duce la inflamatie sistemica si accelereaza procesul de imbatranire. Se pare ca nivelurile de NAD+ din interiorul celulei scad odata cu obezitatea. Administrarea precursorilor NAD+ inhiba scaderea nivelurilor de NAD+ la modelele de soareci obezi. 

Poate avea efecte pozitive in cazul diabetului 

Atat imbatranirea, cat si obezitatea pot afecta sensibilitatea la insulina, crescand riscul de diabet zaharat de tip 2. In cadrul anumitor studii s-a raportat ca precursorii NAD+ cresc nivelurile de NAD+ si au demonstrat capacitatea lor de a reduce rezistenta la insulina indusa de obezitate pe model animal. 
Administrarea de NMN a imbunatatit semnalizarea insulinei si a crescut expresia genelor de remodelare musculara. Conform acestor descoperiri, administrarea de NMN persoanelor cu risc crescut poate reduce probabilitatea de a dezvolta diabet. Sunt necesare cercetari suplimentare pentru a examina impactul precursorilor alternativi de NAD+ si analiza lor comparativa asupra rezistentei la insulina.

Poate avea efecte benefice in cazul steatozei hepatice non-alcoolica 

Imbatranirea tinde sa scada nivelurile hepatice de NAD+ atat la animale, cat si la oameni. NAD+ hepatic este, de asemenea, afectat de steatoza hepatica cauzata de obezitatea indusa de dieta. S-a demonstrat ca terapia cu suplimente de NAD+ amelioreaza steatoza hepatica asociata in obezitate si tulburari metabolice. 

Care sunt reactiile adverse ale NAD+?

Suplimentele pe baza de NAD+ sunt in general considerate sigure pentru majoritatea oamenilor. Cu toate acestea, efectele secundare sunt posibile, mai ales atunci cand sunt administrate in doze mai mari. Efectele secundare pot depinde si de precursorii NAD+ utilizati in suplimente.
Potentialele efecte secundare ale suplimentelor cu NAD+ includ:
- Greata sau disconfort stomacal
- Dureri de cap
- Ameteli
- Diaree
- Crampe musculare
- Iritatii ale pielii
Suplimentele care contin niacina (acid nicotinic) pot provoca, de asemenea, inrosirea fetei, resimtita ca o incalzire accentuate a pielii. De asemenea, acestea pot provoca toxicitate hepatica la doze mari.
In cea mai mare parte, aceste efecte secundare se aplica majoritar precursorilor NAD+ atunci cand se administreaza sub forma de supliment.

Bibliografie:

Conlon NJ. The Role of NAD+ in Regenerative Medicine. Plast Reconstr Surg. 2022 Oct 1;150(4 Suppl ):41S-48S. doi: 10.1097/PRS.0000000000009673. Epub 2021 Sep 28. PMID: 36170435; PMCID: PMC9512238.
Covarrubias AJ, Perrone R, Grozio A, Verdin E. NAD+ metabolism and its roles in cellular processes during ageing. Nat Rev Mol Cell Biol. 2021 Feb;22(2):119-141. doi: 10.1038/s41580-020-00313-x. Epub 2020 Dec 22. PMID: 33353981; PMCID: PMC7963035.
NAD+ Supplements: Can They Really Slow Down Aging?, Cleveland Clinic official website
Mahmoud Abdellatif, MD, PhD, Simon Sedej, PhD, Guido Kroemer, MD, PhD, NAD+ Metabolism in Cardiac Health, Aging, and Disease, AHA/ASA Journals, 29 November, 2021https://www.ahajournals.org/doi/10.1161/CIRCULATIONAHA.121.056589
Tooba Iqbal, Takashi Nakagawa, The therapeutic perspective of NAD+ precursors in age-related diseases, Biochemical and Biophysical Research Communications, Volume 702, 2 April 2024. 

Autor: Farmacist Marza Andreea Simona